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試管嬰兒技術有哪些突破性的進展,如何判斷卵子質量?

2019-2-15 10:20| 發布者: 意氣風發| 查看: 28| 評論: 0

隨著不孕不育隊伍逐漸龐大,試管嬰兒技術也是越來越好,那么,試管嬰兒的技術對待孕媽媽都進行了哪些操作呢?試管嬰兒技術需要經歷哪八大操作呢?如何判斷卵子質量呢? ... ...

隨著不孕不育隊伍逐漸龐大,試管嬰兒技術也是越來越好,那么,試管嬰兒的技術對待孕媽媽都進行了哪些操作呢?試管嬰兒技術需要經歷哪八大操作呢?如何判斷卵子質量呢?

試管嬰兒技術中對待孕媽媽施行了十幾年的操作,未提高活產率:

診斷性刮宮術作為婦產科基本操作技術已經有近160余年歷史,在女性婦科疾病,特別是異常子宮出血、內膜病變、流產等的診斷和治療中發揮了重要作用。其優勢在于操作簡便、普通醫院均可開展、不需要特殊儀器等;但其存在痛疼、出血的患者不良體驗,并有感染、子宮穿孔、宮腔粘連等潛在風險。隨著醫學技術的不斷發展,該項有創性技術的應用有所減少。

老樹開新花

然而,診斷性刮宮術近年來在生殖醫學領域里“老樹開新花”。這源于2003年以色列學者的一個偶然發現:對IVF-ET(in vitro fertilization-embryo transfer)治療反復失敗的女性行溫和的刮宮/內膜活檢術后,再次行IVF-ET,其臨床妊娠率、活產率、種植率等增加一倍[1]。顯著的效果、操作的便捷性迅速引起生殖醫學領域廣泛的關注和臨床應用。

來自于一項針對澳洲、新西蘭、英國的共143家生殖中心進行的網絡問卷調查顯示[2],約84%的臨床醫生贊同在行輔助生殖技術助孕女性中為提高妊娠率使用內膜輕微吸刮術,92%的受訪者認為反復種植失敗患者是進行內膜輕微吸刮的適應人群,而72%的受訪者認為對于反復種植失敗者,內膜輕微吸刮術能夠提高妊娠率/活產率,同時有53%的受訪者認為不應該在全部患者或首次行IVF治療的患者中采用該項技術。然而該項醫療措施一直缺乏高等級證據的臨床研究數據支持。

來自最新臨床試驗的反對

2019年1月24日NEJM發表了Sarah Lensen教授等人關于IVF前內膜輕微吸刮術的多中心真實臨床診療下隨機對照的研究結果。該項研究歷時三年多,由新西蘭奧克蘭大學Sarah Lensen教授牽頭,參與單位包括來自新西蘭、澳洲、英國、瑞典、比利時五個國家共13個中心1364名接受IVF治療婦女。研究的目的是探討IVF前行內膜輕微吸刮術能否促進胚胎種植,提高妊娠幾率,主要結局是活產率。受試者以1:1的比例隨機分成子宮內膜輕微吸刮和無子宮內膜輕微吸刮組。輕微吸刮組在IVF前一周期月經的第三天到IVF治療當**經第三天之間用直徑3 mm的活檢管行輕微吸刮術。后續IVF治療與常規過程無異。

研究結果顯示內膜輕微吸刮組活產率26.1%(180/690),對照組活產率26.1%(176/674),RR 1.0(95% CI,0.78-1.27)。兩組的持續妊娠率、臨床妊娠率、多胎妊娠率、流產率和異位妊娠率無顯著性差異。在有過至少兩次或以上的種植失敗者的亞組分析中未發現內膜輕微吸刮術對反復種植失敗者有獲益,而其他亞組分析均未發現內膜輕微吸刮組獲益。這組患者表示有輕度疼痛不適。由于內膜輕微吸刮組這項額外操作,患者的花費也相應增加。

既往臨床結果莫衷一是

其實,在這篇NEJM論文發表前,近年來也有相關臨床研究結果被陸續報道,其中包括了前瞻性RCT、回顧性病例對照、系統性綜述等,然而結果卻不盡相同,無法做出一致性結論[3-6]。研究的分歧首先集中在人群選擇上(非選擇性人群,既往失敗的人群,反復種植失敗人群,人工授精人群以及嘗試自然妊娠人群等);其次是在輕微吸刮時機(卵泡期、黃體期、取卵日等), 輕微吸刮次數,輕微吸刮的工具(硬質活檢管、金屬刮匙)選擇上;另外對照組是否在3個月內接受過宮腔鏡、造影等有可能造成內膜創傷的操作等。這些因素都可能對內膜輕微吸刮的結果造成影響。

同時,我們還應注意到各項研究中存在眾多混雜因素,例如女方年齡、既往IVF失敗次數、促排卵方案、卵巢反應性,以及其他導致種植失敗的因素(如胚胎染色體異常、慢性子宮內膜炎)等。同時既往研究中存在樣本例數少,盲法、隱藏、偏倚等問題,因此對結果解讀時應格外小心。盡管近年的數個薈萃性分析結果顯示在重復周期IVF中內膜輕微吸刮對于改善女性下周期助孕結局有益,但其對證據等級的定義為中等,甚至是低、極低等。

受到挑戰的生物學依據

胚胎著床是人類生殖過程中最關鍵的步驟之一,成功的植入取決于胚胎的侵入能力和子宮內膜的容受性。來自基礎研究的結果顯示,子宮內膜損傷的病理生理機制與內膜容受性變化存在一定關聯。

每個月經周期中,子宮內膜均會經歷從增殖期到分泌期的一系列復雜過程,其中僅存在一段短暫的特殊時期允許胚胎植入,這個時期稱之為“種植窗期”。在種植窗期,多種細胞因子、趨化因子、生長因子、黏附分子以及免疫細胞如巨噬細胞、樹突細胞、自然殺傷細胞等發生改變,共同建立了子宮內膜良好的容受性。

目前輔助生殖技術發展日趨成熟,然而在IVF治療周期中胚胎種植率仍只有30-40%,約2/3的種植失敗與子宮內膜容受性及其與胚胎之間的相互作用相關。盡管針對內膜容受性的機制研究已有較大發展,然而改善內膜容受性的臨床措施依然有限。

內膜的損傷能夠影響調控一系列與胚胎種植相關的基因表達(如MUCI,APOD,PLA2等);促進局部炎癥反應,增加促炎因子的表達(如TNF-α等),相關的細胞因子、生長因子的變化促進內膜蛻膜化,從而有可能子宮內膜輕微吸刮術造成的損傷改善內膜容受性[3]。但是Lensen等的研究顯然對這些基礎研究的結果提出了嚴峻的挑戰。

內膜輕微吸刮術何去何從

Lensen教授領銜的該項研究是目前單項研究中納入例數、中心數最多的研究,方法學嚴謹,并且基于真實世界數據,結果具有高等級循證醫學證據,對于臨床應用有著科學性的參考意義。但該研究也有其局限性。盡管研究進行了亞組分析,但其中對“反復種植失敗”的標準定義過于寬松。盡管“反復種植失敗”仍缺乏公認標準,但大多數定義除了移植次數限定外,還包括有胚胎數目、質量、胚胎天數等限定[7, 8]。這些指標在本文正文中未見報道。因此該研究的結論尚不足以推廣至反復種植失敗人群中。同時,后續研究應注意在針對反復種植失敗人群時,應進行病因篩查,包括遺傳因素、解剖因素、代謝因素、內分泌因素、免疫因素、感染因素等。針對未歸因的反復種植失敗患者采用同一方法干預,研究的結果存在發生誤差的風險。同時我們也注意到該項研究同時伴有針對PCOS以及不明原因不孕人群的并行研究,我們期待后續研究結果的發表[9]。

總而言之,這個目前為止最大樣本量的多中心隨機對照臨床研究結果為反對濫用內膜輕微吸刮術提供了高等級的循證醫學證據。而內膜輕微吸刮術作為一種干預手段,在IVF-ET前應用的指征仍需進一步的研究。

接受試管嬰兒技術要經歷這八個步驟

試管嬰兒八步走

不孕不育困擾著多少人的心,影響著多少家庭的夢,那么怎么才算不孕不育呢?

插入專家

不育是指正常的性生活并未采取避孕措施12個月后未妊娠。一對夫婦,即使什么問題也沒有,在自然狀態下,每個月只有一次排卵,懷孕的機會大約是20%~25%,那么一年下來,12個月,大約是80%~90%。

確診為不孕不育的患者也不用灰心,這個時候就可以嘗試試管嬰兒。

“試管嬰兒是在試管里養娃娃,十個月后就可以到醫院領孩子?”

試管嬰兒全稱是體外受精-胚胎移植技術,就是把卵子和精子都拿到體外來,讓它們在體外人工控制的環境中完成受精過程,然后把早期胚胎移植到女性的子宮中,在子宮中孕育成為孩子。

接受試管嬰兒技術要經歷哪些步驟?

第一步 全面身體檢查

做全面檢查是為了檢測病人是否能夠耐受做試管嬰兒的過程,以及是否適合懷孕。

第二步 尋找卵小姐(促排卵治療)

通常情況下,女性在一個月經周期內只有一個成熟的卵子排出,為了增加試管嬰兒的成功率,通過注射排卵藥物獲得10-15個健康的卵子。

第三步 卵小姐的體外之旅(取卵)

醫生在B超引導下應用特殊的取卵針經穿刺成熟的卵泡,吸出卵子,并將卵子放置在適合其生長的保溫箱中。這一過程會給病人使用鎮靜劑,因此并不會感到穿刺過程所導致的痛苦。

第四步 尋找精先生

一般情況是男子通過**取精,部分有障礙的會由醫生幫助取精。精液經過精選,講優秀的精子選擇出來放在培養器中。

第五步 精子卵子喜結連理(體外受精)

將精子和卵子放到一個培養皿中,培養感情。大約6-8個小時后,卵小姐的防線就被攻破了,精子和卵子成功結合。傳統技術是采用自然受精的技術,遇到有些精子質量較差的則采用卵胞漿內單精子顯微注射技術。

第六步 衣錦還鄉(胚胎移植)

受精完成后三天,早期形態就形成了。將受精卵通過一個很細的胚胎移植管,植入到媽媽的子宮里。

第七步 胚胎冷凍

剩余的胚胎可以在第三天進行冷凍保存或者繼續培育到第五天,形成囊胚,在囊胚期進行冷凍保存,以備后用。

第八步 保駕護航(黃體支持)

取卵的過程,使得女方黃體酮有所缺失,所以一定要注射黃體酮進行保胎治療,一周后檢查受孕情況。

大家了解了以上八個步驟,一定有小伙伴會問了,那么做試管嬰兒的費用大概是多少呢?試管嬰兒的基本費用大概估算為3-4w,但是也是要參照胚胎的個數來計算的哦。

專家要提醒

同學們,最佳生育年齡為20-30歲,希望大家在平衡事業的時候,也要合理考慮到自然規律哦,如果真的想要孩子,還是要盡量在最佳生育年齡完成,即便要做試管嬰兒,也一定要趁早,避免將來留下遺憾。

試管嬰兒一定能成功嗎?

試管嬰兒的成功率不光與年齡有關,還會與身體的其他機能有著密不可分的關聯。而以上八大步驟中每一步都有可能會出現問題。

促排卵會讓女性更年期提前?

雖然正常情況下,女性每個月只排一個卵,但其余的小卵泡會由于優勢卵泡的發育而凋亡,而打促排卵針能使這部分原本會凋亡的卵子也長大成熟。因此促排卵不會額外耗損卵子的庫存量,更不會使更年期提早。

試管嬰兒一般容易早產且并發很多代謝性的疾病?

答:因為試管嬰兒雙胎和多胎幾率比自然懷孕的幾率要高,而雙胎和多胎很少能夠堅持到足月生產,所以才會產生以上說的早產,而新生兒的癥狀多是由早產造成的,并不是因為試管嬰兒。

試管嬰兒技術中怎樣判斷卵子質量

試管嬰兒是體外受精-胚胎移植技術的俗稱,是分別將卵子和精子取出后,置于培養液內使其受精,再將胚胎移植回母體子宮內發育成胎兒的過程。由于不是每個卵子都能受精,不是每個受精卵都能發育成有活力的胚胎,因此要從女性體內獲得多個卵子,才能保證有可以移植的胚胎,這就需要對女性進行促排卵治療。

在促排卵中,影響卵子質量的內在因素有患者的年齡、不孕原因和卵巢儲備。卵子質量的外部因素包括過度的卵巢刺激可能會損害卵子質量。

臨床中評估卵子質量

通常通過雌激素來判斷卵子的質量,比如:一個成熟的卵泡相對應的雌激素大于200-300pg/ml,若雌激素低于200pg/ml,說明卵子質量可能會差一些。

胚胎培養室里評估卵子質量

對于卵子的質量又是不一樣的評估方法。卵母細胞的成熟主要包括細胞核的成熟和細胞質的成熟。當卵母細胞與透明帶之間出現縫隙,第一極體在卵周間隙釋放,宣告了卵母細胞核的成熟,即卵母細胞進入MII期。細胞質的成熟后卵母細胞呈現出顆粒細胞排列稀疏、放射冠半透明的形態學特征。成熟的細胞質應清晰、結構均一,內部的顆粒均勻清楚。根據卵丘細胞的數量和擴張的程度將卵丘-放射冠形態分四級。一級為GV期,二級為MI期,三到四級為MII期,級別越高,卵細胞的成熟度越高。

試管嬰兒之單精子冷凍技術的應用,有什么特別?

試管嬰兒技術可以包生男生女嗎?

試管嬰兒技術取卵過程容易嗎?


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